Ремдесивир (Desrem) 100мг №1 пор. для в/в инфуз

а. Дозы, где требуется использование 2 флаконов ремдесивира для инъекций.

Таблица 4: Инструкции по разбавлению поддерживающей дозы Ремдесивира для детей с массой тела от 3,5 кг до <40 кг

Масса	Детская поддерживающая доза с массой <40 кг 2,5 мл кг(мг)	Используемый объем пакета физиологического раствора 0,9% (мл)	Объем физиологического раствора 0,9% (мл) ,который необходимо удалить из упаковки	Требуемый объем восстановленного ремдесивира для инъекций (мл)
2,5	8,8	25	0	1,8
4	10		0	2
5	12,5		2,5	2,5
7,5	18,8	50	3,8	3,8
10	25		5	5
15	37,5		7,5	7,5
20	50		10	10
25	62,5	100	12,5	12,5
30	75		15	15
35	87,5		17,5	17,5

 
 

Удалите необходимый объем физиологического раствора из пакета с помощью шприца и иглы подходящего размера. Выбросьте физиологический раствор, который был извлечен из пакета.

 

Извлеките необходимый объем восстановленного ремдесивира для инъекций из флакона ремдесивира используя шприц подходящего размера в соответствии с Таблицей 3 или 4. Выбросьте любую неиспользованную часть, оставшуюся во флаконе Ремдесивира.

 

Перелейте необходимый объем восстановленного ремдесивира для инъекций в выбранный инфузионный пакет.

 

Осторожно переверните пакет 20 раз, чтобы перемешать раствор в пакете. Не трясите.

 

Приготовленный разбавленный раствор может быть использован в течение 4 часов при комнатной температуре от 20 ° С до 25 ° С или 24 часа в холодильной камере при температуре от 2 ° С до 8 °

Приготовленный разбавленный раствор нельзя назначать одновременно с другими лекарствами. Совместимость инъекции ремдесивира с внутривенными растворами и другими лекарствами, кроме физиологического раствора, неизвестна. Вводите разбавленный раствор со скоростью введения, указанной в таблице 5.

 

2.9 Способ хранения приготовленных дозировок

 

Лиофилизированный порошок

 

После приготовления флаконы можно хранить до 4 часов при комнатной температуре (от 20°С до 25°С) либо 24 часа при хранении в холодильной камере (от 2°С до 8°С). Раствор разводят в день введения раствора.

 

ВАЖНО:

 

Этот продукт не содержит консервантов. Любая неиспользованная часть флакона ремдесивира для однократного приема должна выбрасываться после приготовления разбавленного раствора. Следует вести соответствующие записи, подтверждающие получение, использование и расположение ремдесивира. В случае неиспользованных неповрежденных флаконов ведите соответствующие записи, показывающие утилизацию ремдесивира; не выбрасывайте неиспользованные неповрежденные флаконы.

Ремдесивир для инъекций, 100 мг: Каждый флакон с разовой дозой ремдесивира для инъекций, 100 мг, содержит стерильный, не содержащий консервантов лиофилизированный порошок от белого до кремового или желтого цвета, комки или твердое вещество, которое восстанавливается с 19 мл стерильной воды для инъекций и разбавляется 0,9% физиологическим раствором перед внутривенным применением. После восстановления каждый флакон содержит 5 мг/мл реконцентрированный раствор ремдесивира с объемом, достаточным для вывода 20 мл 5 мг/мл раствора, содержащий 100 мг ремдесивира.

Ремдесивир противопоказан субъектам с известной гиперчувствительностью к любому ингредиенту ремдесивира. [см. Описание продукта (11)].

Имеются ограниченные клинические данные по ремдесивиру. Могут возникнуть серьезные и неожиданные побочные эффекты, о которых ранее не сообщалось при использовании ремдесивира.

 

5.1 Реакции, связанные с инфузией

 

Наблюдались реакции во время приема и/или были временно связаны в период приема ремдесивира. Признаки и симптомы реакций могут включать гипотензию, тошноту, рвоту, потоотделение и дрожь. Если появляются признаки и симптомы клинически значимой инфузионной реакции, немедленно прекратить прием ремдесивира и начать соответствующее лечение. Использование Ремдесивира противопоказано субъектам с известной гиперчувствительностью к ремдесивиру.

 

5.2 Повышенный риск повышения трансаминаза

 

Повышение уровня трансаминаз наблюдалось в программе клинических разработок ремдесивира, включая

 

здоровых добровольцев и субъектов с COVID19. У большинства здоровых добровольцев, получавших до 150 мг в день в течение 14 дней наблюдалось повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), включая повышение до 10 раз базовых значений у одного субъекта без признаков клинического гепатита; не наблюдались нежелательные явления S3 степени. Также сообщалось о повышении уровня трансаминаз у субъектов с COVID-19, получавших ремдесивир, включая одного субъекта с повышением АЛТ в 20 раз выше верхнего предела нормы. Поскольку повышение уровня трансаминаз было зарегистрировано как компонент COVID-19 у некоторых субъектов, определить вклад ремдесивира в повышение уровня трансаминаз в этой категории субъектов непросто. Всем субъектам до начала приема ремдесивира и ежедневно во время лечения следует проводить лабораторные исследования печени. Ремдесивир не следует назначать субъектам с АЛТ 2 5 раз выше верхней границы нормы на начальном уровне. Ремдесивир следует отменить у субъектов:

 

• у которых АЛТ 2 5 раз выше верхней границы нормы во время лечения ремдесивиром. Ремдесивир можно возобновить, когда ALT <5 раз превышает верхний предел нормы.

 

■ повышение АЛТ сопровождается признаками или симптомами воспаления печени или повышением конъюгированного билирубина, щелочная фосфатаза или MHO.

 

■ Риск снижения противовирусной активности при одновременном приеме с хлорохином или гидроксихлорохином. Одновременное назначение ремдезивира и хлорохинфосфата или гидроксихлорохинсульфата не допускается. Рекомендовано на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистическое действие хлорохина на внутриклеточном уровне.

У здоровых субъектов и госпитализированных субъектов с подтвержденной ПЦР инфекцией SARS-CoV-2 ступенчатое повышение уровня АЛТ и ACT наблюдались при внутривенном введении нагрузочной дозы ремдесивира 200 мг в 1-й день, затем по 100 мг внутривенно один раз в день в течение 9 дней. Механизмы этих повышений неизвестны.

 

Субъекты должны проходить соответствующий клинический и лабораторный мониторинг, чтобы помочь в раннем обнаружении любых возможных побочных эффектов. Решение продолжить или прекратить прием ремдесивира после развития побочных эффектов должны быть сделаны на основе клинической оценки риска и пользы.

 

6.1 Опыт клинических испытаний

 

В рандомизированном открытом клиническом исследовании (Исследование GS-US-540-5773) ремдесивира у 397 субъектов с тяжелой формой COVID-19, лечение ремдесивиром в течение 5 (п = 200) или 10 дней (л = 197), нежелательные явления сообщались у 71% и 74% субъектов, соответственно, серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 21% и 35% субъектов, соответственно, и нежелательные явления степени 23 были зарегистрированы в 31% и 43% случаев. Девять (5%) субъектов в 5-дневной группе и 20 (10%) субъектов в 10-дневной группе прекратили лечение из-за нежелательного явления. Смертность от всех причин на 28 день составила 10% в 5 (пятидневной) группе и 13% в 10 (десятидневой) группе.

 

 

Опыт на здоровых волонтеров

 

Повышение уровня трансаминаз 1 и 2 степени наблюдалось у здоровых добровольцев в Исследование GS-US-399-5505 (200 мг с последующим приемом 100 мг в течение 5-10 дней) и исследование GS-US-399-1954 (150 мг в день в течение 7 или 14 дней), которые исчезли после отмены ремдесивира.

 

Опыт работы с пациентами с COVID-19

 

В исследовании GS-US-540-5773 ремдесивира у 397 субъектов с тяжелой формой COVID-19 были выявлены отклонения лабораторных показателей печени степени 23, получавших ремдесивир в течение 5 (п = 200) или 10 дней (п = 197), показаны в таблице

 

Опыт субъектов с болезнью, вызванной вирусом Эбола

 

175 субъектов с болезнью, вызванной вирусом Эбола, были выбраны в исследовании PALM для применения ремдесивира. Не наблюдалось серьезных нежелательных реакции с повышением уровня трансаминаз или нарушением функции печени. Двадцать субъектов получали ремдесивир в ходе двойною слепого рандомизированного исследования устойчивости вируса в сперме выживших после Эболы. Предварительные результаты показали, что не было серьезных нежелательных реакций с повышением уровня трансаминаз.

 

Опыт пользования препаратом Опыт субъектов с COVID-19

 

В программе об опыте пользования препаратом у субъектов с тяжелым или критическим заболеванием с COVID-19 отклонения функций печени тестов были зарегистрированы у 11,7% (19/163) субъектов. Время до начала действия первой дозы варьировалось от 1 до 16 дней. Четыре из этих субъектов прекратили лечение ремдесивиром из-за повышенного уровня трансаминаз происходящие на  5-й день лечения ремдесивиром в соответствии с протоколом. Было выявлено семь случаев серьезных лабораторных отклонений, связанных с печенью. Было 1 серьезное неблагоприятное  воздействие (SAE) - увеличение билирубина в крови у тяжелобольного пациента с септическим шоком и полиорганной недостаточностью. Сообщалось, что ни у кого не наблюдалось побочных эффектов в остальных случаях, на гипербилирубинемию или  симптомами гепатита.