Жавлор (Винфлунин) 250мг/10мл 1 флакон

Жавлор инструкция

Название препарата
Жавлор

Производитель
Pierre Fabre Pharma Германия

Клинико-фармакологическая группа:
Противоопухолевый препарат. Алкалоид

Показания препарата
монотерапия взрослых пациентов с распространенным или метастатическим уротелиальным переходно-клеточным раком после терапии препаратами платины, не давшей положительного результата.
Дозировка препарата
Внутривенно.
Рекомендованная доза составляет 320 мг/м2 винфлунина в виде двадцатиминутной внутривенной инфузин 1 раз в 3 недели.
При оценке общего состояния по шкале WHO/ECOG 0 или 1, и после предварительного облучения области таза, лечение следует начинать с дозы 280 мг/м2. При отсутствии гематологической токсичности в течение первого цикла, требующей отсрочки лечения или уменьшения дозы, дозу необходимо увеличивать до 320 мг/м2 для последующих циклов (1 раз в 3 недели).
Пациенты с нарушением функции печени
Рекомендуется использовать следующие дозы:
у пациентов с протромбиновым индексом более 70% и одним из следующих показателей:
— концентрация общего билирубина превышает ВГН не более чем в 1,5 раза;
— и/или активность трансаминаз превышает ВГН от 1,5 до 2,5 раз;
— и/или активность гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) превышает ВГН не более чем в 5 раз - коррекция дозы не требуется (рекомендованная доза винфлунина составляет 320 мг/м2 - 1 раз в 3 недели);
у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) или у пациентов с протромбиновым индексом > 60% и концентрацией общего билирубина, превышающим ВГН от 1,5 до 3 раз;
— и/или с активностью трансаминаз, превышающей ВГН;
— и/или активностью ГГТ, превышающей ВГН в 5 раз - рекомендованная доза винфлунина составляет 250 мг/м2 (1 раз в 3 недели);
у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) или у пациентов с протромбиновым индексом ≥ 50%;
— и если концентрация билирубина превышает ВГН более чем в 3 раза;
— и активность трансаминаз и ГГТ превышает ВГН - рекомендованная доза винфлунина составляет 200 мг/м2 (1 раз в 3 недели).
У пациентов с печеночной недостаточностью класса С по шкале Чайлд-Пью с протромбиновым индексом < 50% либо с концентрацией билирубина, превышающей ВГН в 5 раз, или с активностью трансаминаз, превышающей ВГН в 6 раз, или с активностью ГГТ, превышающей ВГН в 15 раз, исследование винфлунина не проводилось.
Пациенты с нарушением функции почек
В клинических исследованиях у пациентов с КК > 60 мл/мин использовались стандартные дозы.
Для пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (КК 40-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 280 мг/м2 (1 раз в 3 недели);
Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 20-40 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 250 мг/м2 (1 раз в 3 недели).
Пожилые пациенты (старше 75 пет)
Для пациентов от 75 до 80 лет рекомендуемая доза составляет 280 мг/м2 (1 раз в 3 недели).
Для пациентов от 80 лет и старше рекомендуемая доза составляет 250 мг/м2 (1 раз в 3 недели).
Для последующих циклов лечения доза должна быть скорректировала в зависимости от токсичности.
Применение в педиатрии
Нет опыта применения препарата Жавлор у детей.
Побочное действие препарата
Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000)
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекционные заболевания на фоне нейтропении, инфекционные осложнения (вирусные, бактериальные, грибковые); нечасто - бактериальный сепсис на фоне нейтропении.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность.
Нарушения со стороны метаболизма: очень часто - анорексия; часто - обезвоживание.
Нарушения психики: часто - бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия; часто - обмороки, головная боль, головокружение, невралгия, нарушение вкусовосприятия, нейропатия; нечасто - периферическая моторная нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрительного восприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - боль в ухе; нечасто - головокружение, ощущение звона в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия; нечасто - ишемия миокарда, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия, венозный тромбоз, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, кашель; нечасто - острый респираторный дистресс-синдром, боли в области гортани и глотки.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто - запор, боль в животе, рвота, тошнота, стоматит, диарея; часто - кишечная непроходимость, дисфагия, нарушения слизистой оболочки полости рта, диспепсия; нечасто - боль при глотании, гастрит, эзофагит, гингивит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; часто - кожные реакции (сыпь; крапивница), зуд, гипергидроз; нечасто - эритема, сухость кожных покровов.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - миалгия; часто - мышечная слабость, артралгия, костно-мышечные боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в спине, в челюсти, в конечностях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, чувство усталости, реакция в месте введения, повышение температуры тела; часто - боль в грудной клетке, озноб, боль и/или отек в месте введения; нечасто - экстравазация.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - потеря массы тела; нечасто - повышение активности трансаминаз, увеличение массы тела.
Противопоказания к применению
— гиперчувствительность к активному веществу либо к алкалоидам барвинка;
— инфекционные заболевания в течение 2-х недель до начала терапии;
— абсолютное число нейтрофилов менее 1,500 клеток/мкл крови при первом введении препарата и менее 1,000 клеток/мкл крови при последующих введениях препарата или тромбоцитов менее 100,000 клеток/мкл крови;
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Синдром врожденного удлинения интервала Q-T, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии).
Одновременный прием лекарственных средств удлиняющих интервал Q-T (в том числе антиаритмические IА и III классов).
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (стандартная доза препарата Жавлор должна быть уменьшена).
Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (стандартная доза препарата Жавлор должна быть уменьшена).
Возраст старше 75 лет (рекомендуемые стандартные дозы препарата Жавлор должны быть уменьшены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Жавлор не должен использоваться во время беременности в связи с потенциальным риском для эмбриона и плода. При возникновении беременности в процессе применения препарата, пациентка должна быть предупреждена о существовании риска для плода, таких пациенток необходимо более тщательно наблюдать. Рекомендована консультация специалиста по генетике. Генетическая консультация также рекомендуется пациентам, планирующим рождение детей после окончания терапии.
Грудное вскармливание во время терапии препаратом Жавлор противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
Применение с осторожностью при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (стандартная доза препарата Жавлор должна быть уменьшена).
Применение при нарушениях функции почек
Применение с осторожностью при почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (стандартная доза препарата Жавлор должна быть уменьшена).
Применение у детей
Противопоказано детям до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Применение с осторожностью лицам старше 75 лет (стандартная доза препарата Жавлор должна быть уменьшена).
Передозировка препарата
Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции. Специфический антидот не известен.
В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры такие как, переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении винфлунина с цисплатином, карбоплатином, капецитабином, доксорубицином или гемцитабином не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий препаратов.
Совместное применение с кетоконазолом (в дозировке 400 мг внутрь 1 раз в 8 дней) приводит к увеличению экспозиции винфлунина в крови (на 30%) и к увеличению экспозиции его метаболита 4-О-деацетил-винфлунина (на 50%).
Следует избегать совместного применения винфлунина и потенциальных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, сок грейпфрута) или его индукторов (рифампицин, трава зверобоя продырявленного), так как эти вещества могут изменять концентрацию винфлунина.
Следует избегать совместного применения с препаратами, удлиняющими интервал Q-T/Q-Tc.
Совместное применение с опиоидами увеличивает риск возникновения запоров.